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藥企工藝核查開始！停產(chǎn)大潮要來了？
作者： 來源： 日期：2016-12-26 09:36:25
醫(yī)藥網(wǎng)12月26日訊 12月23日，國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心發(fā)布《關(guān)于對已上市藥品生產(chǎn)工藝信息登記模板公開征求意見的通知》。通知發(fā)布了中藥、化學(xué)藥品和生物制品的生產(chǎn)工藝信息登記模板（征求意見稿），這暗示著國家食藥監(jiān)總局對藥品的生產(chǎn)工藝核查要正式開始了！
▍生產(chǎn)工藝核查風(fēng)暴開啟！
早在今年8月11日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告》（征求意見稿），要求藥品生產(chǎn)企業(yè)自公告發(fā)布之日起對每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法）開展自查，排除質(zhì)量安全隱患。藥企應(yīng)于2016年10月1日前完成自查并上報(bào)自查情況。
根據(jù)當(dāng)時(shí)的公告，對于藥企的自查結(jié)果，應(yīng)分別采取以下處理措施：
1、實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將自查情況報(bào)告與藥品生產(chǎn)工藝等資料一并歸檔，作為監(jiān)管部門開展日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查的備查資料。
2、實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致
要求開展充分的研究驗(yàn)證。
生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》提出補(bǔ)充申請。
生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)。
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作；未按時(shí)完成的，應(yīng)停止生產(chǎn)。
▍停產(chǎn)大潮要來了？
從以上信息看來，此次公布中藥、化學(xué)藥品和生物制品的生產(chǎn)工藝信息登記模板，是為了讓藥企在2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請等相關(guān)工作提前做準(zhǔn)備。只有半年的時(shí)間，對于藥企而言，如果被查實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致，將很可能面臨停產(chǎn)的處理。
有業(yè)內(nèi)人士表示，因?yàn)樗幤螽?dāng)初申報(bào)一種藥品時(shí)，其工藝流程等是按照實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)上報(bào)的。在實(shí)際投入生產(chǎn)時(shí)，由于環(huán)境和設(shè)備的變化，藥品的穩(wěn)定性可能會(huì)出問題，這時(shí)藥企就不得不對工藝做調(diào)整，從而獲得相對正確的數(shù)據(jù)應(yīng)對飛檢以及其他各種檢查。
此外，在新版GMP的軟、硬件要求和嚴(yán)格的飛檢下，對于制藥企業(yè)而言，利潤劇減也是必須直面的問題。很多中小藥企一旦正規(guī)操作，在利潤面前就顯得完全沒有競爭力。因此，就有了簡化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規(guī)行為。這些問題，在本輪生產(chǎn)工藝核查風(fēng)暴中都很可能會(huì)被暴露。
如今，在國家食藥監(jiān)總局各種飛檢下，大力打擊藥品生產(chǎn)工藝問題過程中，肯定會(huì)有不少藥企在飛檢嚴(yán)查中暴露問題，在即將到來的2017年，會(huì)迎來大批藥企的停產(chǎn)大潮嗎？我們拭目以待。
附：生產(chǎn)工藝信息登記模板（生產(chǎn)工藝信息基本要求）
中藥生產(chǎn)工藝信息基本要求：
1.提供完整的生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝描述應(yīng)與工藝規(guī)程內(nèi)容一致，應(yīng)能使經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員根據(jù)申報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。詳細(xì)的生產(chǎn)工藝可附后（必要時(shí)可以圖表的形式表示）。
2. 應(yīng)根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)所用的生產(chǎn)線和生產(chǎn)設(shè)備，存在多個(gè)生產(chǎn)線的情況應(yīng)按生產(chǎn)線分別列出，明確商業(yè)生產(chǎn)批量范圍。
3.根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況，明確各步工序的規(guī)模范圍以及收率范圍。
4.按單元操作過程描述工藝，明確投料量、操作流程、工藝參數(shù)和范圍、生產(chǎn)過程質(zhì)控的檢測項(xiàng)目及限度。
5.在描述各單元操作時(shí)，建議根據(jù)劑型特點(diǎn)及具體品種的實(shí)際情況撰寫，并關(guān)注以下內(nèi)容：
1）前處理：明確藥材（飲片）前處理的方法和條件，明確處理后飲片（藥粉等）的保存時(shí)間和條件等。
2）提取：明確提取方法及條件，提取用溶媒的種類、用量，提取次數(shù)，提取溫度、時(shí)間，提取液過濾的方法及條件等。
3）濃縮：明確濃縮的方法、條件，如溫度、壓力的范圍，濃縮過程允許的最長受熱時(shí)間等。明確濃縮液的相對密度，明確濃縮液或浸膏的得率范圍。
4）純化：明確純化的方法及條件，詳述相關(guān)工藝參數(shù)。
5）干燥：明確干燥的方法、條件及設(shè)備等，明確得率范圍。
6）制劑工藝：明確制劑處方，詳述成型工藝的方法及參數(shù)，包括原輔料的加入方法、條件和投料順序，以及成型方法及條件等。
6.其他事項(xiàng)
1）對于不連續(xù)工序，應(yīng)注明物料的存放條件及允許存放時(shí)間。
2）對于無菌制劑，應(yīng)詳細(xì)描述原輔料的預(yù)處理、直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料等的清洗、滅菌、除熱原等；詳細(xì)描述除菌/滅菌的工藝過程及參數(shù)，包括滅菌溫度、滅菌時(shí)間和目標(biāo)F0值，初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾方式、濾液的溫度與壓差、流速等。
3）企業(yè)需填寫實(shí)際生產(chǎn)批量，如有多個(gè)批量，可增加數(shù)據(jù)列。如單個(gè)表格無法容納，可按當(dāng)前格式新增表格。
化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝信息基本要求：
1.提供完整的反應(yīng)式和生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝描述應(yīng)與工藝規(guī)程內(nèi)容一致，應(yīng)能使經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員根據(jù)申報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。
2.應(yīng)采用與商業(yè)生產(chǎn)一致的生產(chǎn)線和生產(chǎn)設(shè)備，存在多個(gè)生產(chǎn)線的情況應(yīng)按生產(chǎn)線分別列出，批量應(yīng)在商業(yè)生產(chǎn)批量范圍內(nèi)。
3.按商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模投料；并注明各步工序的規(guī)模及收率范圍。
4.按單元操作過程描述工藝，包括各單元操作的反應(yīng)方程式，所用物料的投料量及投料比（或摩爾比），工藝操作、工藝參數(shù)及參數(shù)的控制范圍、生產(chǎn)過程質(zhì)控（包括反應(yīng)終點(diǎn)控制）的檢測項(xiàng)目、方法及限度，中間體的檢測項(xiàng)目、方法及限度。
5.在描述生產(chǎn)工藝各單元操作時(shí)，注意：
（1）對于非化學(xué)合成原料藥，可根據(jù)其工藝特點(diǎn)，參照上述要求對工藝步驟及操作進(jìn)行詳細(xì)的描述。
（2）對于不連續(xù)下個(gè)工序，應(yīng)注明存放條件及允許存放時(shí)間。
（3）對于無菌原料藥，應(yīng)詳細(xì)描述相關(guān)物料的無菌處理、除菌/滅菌的工藝過程及控制參數(shù)。
6. 企業(yè)需填寫實(shí)際生產(chǎn)批量，如有多個(gè)批量，可增加數(shù)據(jù)列。如單個(gè)表格無法容納，可按當(dāng)前格式新增表格.
